迪哲医药又创造了一个纪录。
6月19日，迪哲医药宣布公司的高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼（商品名：高瑞哲®）获批上市，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。这一疾病治疗领域近10年都没有创新药上市，戈利昔替尼是第一个、也是全球首个针对PTCL的JAK1抑制剂。
这其实还算不上是迪哲医药的纪录。迪哲真正的纪录是战胜自我：在过去一年里，迪哲拿出了舒沃替尼和戈利昔替尼两款全球first-in-class/best-in-class级别的药物。这是中国biotech企业从没有达到过的高度。
PTCL是令全球制药界都头疼的治疗难题，以往药物的疗效都不尽如人意。这十年来，不少医药巨头不断在HDAC、PI3K等靶点上尝试，百时美施贵宝、武田等跨国药企都折戟于此，国内恒瑞医药、嘉和生物等企业也没能成功。
迪哲从源头开创了通过靶向JAK/STAT通路治疗PTCL的全新作用机制，以独特的全新分子结构实现了JAK1的高选择性，成就了“全球首个且唯一”。
目前，戈利昔替尼已获美国FDA快速通道认定，有望很快代表中国创新药物进军美国市场。
填补10年来全球治疗空白
外周T细胞淋巴瘤是一种起源于胸腺后成熟T/NK细胞的恶性肿瘤，和诸多B细胞淋巴瘤一样都属于非霍奇金性淋巴瘤中的一类。这种病恶性程度高，异质性强，发病机制复杂，在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低。
在中国，PTCL占非霍奇金性淋巴瘤的24.4%。GLOBOCAN 2020年统计数据，中国每年新发非霍奇金性淋巴瘤患者约9万人。算下来，中国每年新发PTCL患者约为2万人。但是，欧美国家PTCL发病率相对较低，研究显示只有非霍奇金淋巴瘤的10%-15%之间，因此跨国药企开发治疗药物的动力不足。
PTCL患者一线治疗主要依赖CHOP为基础的四联化疗，治疗效果不佳，非常容易复发。复发难治性PTCL（r/r PTCL）生存预后很差：3年生存率为23%。中国患者有着迫切的治疗需求，在攻克PTCL这一医学难题上，中国企业自然责无旁贷。
不少优秀的中国药企努力过。2014年12月，PTCL治疗药物西达本胺在中国获批上市，一度被寄予期待。西达本胺在临床上的确展现出对PTCL一个亚型AITL有较好的疗效。可惜的是，PTCL有30多个亚型，西达本胺对其他亚型的效果非常一般。
即便如此，西达本胺已经是目前指南推荐级别最高的治疗方案。过去这十年里，全球再也没有企业取得过治疗突破，r/r PTCL的客观缓解率（ORR）一直没有超过30%。有效的临床治疗药物极度匮乏，从一件事情就能看出。CSCO和NCCN指南都推荐：r/r PTCL患者首选的方案是参与各类临床试验。这足可以说明PTCL领域长期没有太好的解决方案。
如今，戈利昔替尼的获批上市，填补了全球PTCL的治疗空白。
源头创新+高效研发，成就全球首创
与西达本胺等HDAC靶标的研发思路完全不同，迪哲全球首创通过靶向JAK/STAT通路来治疗PTCL，成就了戈利昔替尼这款世界上首个且唯一的全新作用机制药物。
全球范围内，JAK抑制剂上市了10多个品种，治疗领域主要集中在自体免疫疾病上，知名品种包括赛诺菲的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼等。绝少有企业开发JAK抑制剂的肿瘤适应症。
这可能与两个原因有关。首先，自免在国外是大病种，治疗需求较多，诞生了药王“修美乐”、度普利尤单抗这样的明星品种。众多外资药企因势利导，研发的JAK抑制剂多用于自免适应症。
更深层次的原因，是开发淋巴癌相关适应症的难度很大。JAK靶点是T细胞因子发挥功能的关键通路，理论上是治疗血液肿瘤的理想靶点。但JAK家族分为四个亚型，选择性不高的第一代JAK抑制剂容易出现严重的不良反应，治疗效果不佳。
无论是外资巨头，还是国内头部医药企业，似乎都在回避用JAK抑制剂攻克血液肿瘤。尤其是PTCL上，目前全世界在研的JAK有100多款，仅戈利昔替尼独树一帜，专注PTCL的研发。
迪哲最早发现并验证了JAK-STAT通路治疗PTCL的潜力，并用独特的“两氢键一盐桥”创新分子结构设计，实现了对JAK1的极高选择性，相对JAK1的特异选择性比JAK2等其它激酶高200-400倍以上，能在高效抑制PTCL的同时大幅提高治疗安全性和耐受性。另外，创新的分子结构还实现了长半衰期，戈利昔替尼在人体内的半衰期长达近50个小时，能对肿瘤持续稳定的强效抑制。
发表在《柳叶刀•肿瘤学》（Lancet Oncology，IF：54.4）上的全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B部分”（JACKPOT8 PartB）数据表明，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL的客观缓解率为44.3%，完全缓解率为23.9%，中位缓解持续时间长达20.7个月，均是既往靶向治疗方案的2倍。
更重要的是，戈利昔替尼对所有PTCL的亚型都有很好的治疗效果。即便是在西达本胺有优势的AITL亚型，戈利昔替尼临床疗效也胜过一筹，而且安全性、耐受性都非常不错。在2024年CSCO指南大会上，戈利昔替尼凭借优异的临床数据，提前获得《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2024版)》推荐。
迪哲医药2023年拿出了全球唯一获批可及的靶向EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的小分子TKI舒沃替尼（舒沃哲®），填补了该领域近20年来的临床治疗空白；不到一年时间又拿出了全球首创的戈利昔替尼。成立6余年，拿出两款源头创新药，两款药物从进入临床到获批速度之快，堪称业界标杆，彰显了高效源头创新的巨大价值。
如今，舒沃替尼和戈利昔替尼的全球注册临床研究数据积极，正“枕戈以待”，希望能在中、美、欧等全球核心市场快速布局，继百济神州的泽布替尼之后，冲击下一个10亿美元分子。
国家需要真正的源头创新
这两年，“创新药寒冬”这个词多次被行业提及，具体表现在biotech融资难、创新药品推广难。这些是医药行业系统性问题的表面现象。问题真正的根源，是太多同质化的产品淤塞在产业链条上，但缺乏真正有价值的自主创新成果。
2024年，创新药首次被写入政府工作报告，与新能源、新材料、低空经济新质生产力并列，成为国家重点打造的经济增长新引擎。
国家鼓励真正的创新，这一原则一直未变。医药行业今年必然将走到分水岭：缺乏创新潜质的企业谋求生存，会更多倾向于出售资产、寻找被兼并的机会；而有创新动力的企业会在国内外获得更多拓展的机会。
今年年初，从国家到地方出台了一系列促进生物医药高质量发展的扶持政策。如北京、广州就拿出了一揽子的鼓励政策，真金白银支持biotech企业。另外跨国医药巨头越来越重视中国的创新成果，BD授权金额屡创新高。这些都是医药行业复苏的动力。
在关键的医保政策上，今年开始国家医保局推出了“四同药品”价格专项治理，和全国药价联动、零售药价监测等举措一道，织就了一张控制医保药品不合理定价的大网。这表明医保部门正在改变思路，挤出“存量”药价中的水分，更好地支持创新药进入医保。
迪哲医药明确表示：今年舒沃替尼、戈利昔替尼两款源头创新产品一定会积极争取纳入医保目录的机会证券配资在线平台，让更多中国患者尽早低成本地使用上世界一流品质的国产创新药。
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